近期,由喬治亞州立大學的研究人員設計的一種蛋白可以有效地靶向與許多疾病相關(guān)聯(lián)的一種細胞表面受體,顯示出治療包括癌癥在內(nèi)一系列疾病的潛力。研究結(jié)果顯示在《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。
基于一種人類蛋白構(gòu)建出來的ProAgio,在其他科學家們未曾當作目標的一個新位點靶向了細胞表面受體整合素(integrin)αVβ?。研究人員發(fā)現(xiàn)ProAgio可誘導表達整合素αVβ?的細胞凋亡。這一整合素一直是藥物開發(fā)的一個焦點,因為異常表達αVβ?與許多疾病的形成及進展有關(guān)聯(lián)。
許多科學家一直在研究整合素αVβ?作為阻止炎癥及新血管生長的藥物的潛在靶點。這一整合素表達于新血管細胞、活化巨噬細胞,一些轉(zhuǎn)移或擴散至機體其他部位的癌細胞,以及對維持和修復起關(guān)鍵作用的骨細胞中。以往靶向這一整合素的方法一直專注于配體結(jié)合,或?qū)⒁粋€分子附著到這一活化位點上,但卻沒有取得成效。
在這項研究中,研究人員完成了大量的細胞與分子測試證實ProAgio可與整合素αVβ?極好地互作與結(jié)合。他們發(fā)現(xiàn)ProAgio通過招募在程序性細胞死亡中起重要作用的酶caspase 8到整合素αVβ?的胞質(zhì)區(qū)誘導了凋亡。相比于其他測試試劑,ProAgio能夠更有效地誘導細胞死亡。
此外,一些癌癥小鼠模型測試表明ProAgio強有力地抑制了腫瘤生長。組織分析結(jié)果表明,這一蛋白可有效阻止腫瘤血管生長,而現(xiàn)有血管不受影響。毒性試驗也顯示ProAgio對小鼠正常組織和器官是無毒的。
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